|
 Catorze àcids grassos insaturats són ara la família de les prostaglandines. Aquestes substàncies biològicament actives criden l'atenció més especialitzada dels especialistes. S'han convertit en objecte de discussió en simposis, conferències internacionals; se'ls va dedicar un congrés internacional que es va celebrar a Singapur el 1976.
Les prostaglandines són omnipresents: els investigadors les troben als pulmons, ronyons, fetge, pell i altres òrgans i teixits del cos. Però per primera vegada (a mitjan anys 30 del segle XX) es van trobar en el fluid seminal masculí. Creient que les substàncies desconegudes anteriorment són un producte de la pròstata (glàndula prostàtica), el científic suec Euler les va anomenar prostaglandines.
Va cometre un error. Posteriorment, va resultar que les prostaglandines es sintetitzen a totes les cèl·lules del cos. Però només es va poder establir a principis dels anys 60; després es va desxifrar l’estructura d’aquestes substàncies i es va revelar la seva configuració espacial. Aviat es va desenvolupar un mètode de biosíntesi artificial de prostaglandines: els investigadors van poder desplegar experiments.
Al nostre país, a l’Institut d’Endocrinologia Experimental i Química de les Hormones de l’Acadèmia de Ciències Mèdiques s’està duent a terme un estudi específic i profund sobre el paper de les prostaglandines en el cos. I l’institut de recerca en obstetrícia i ginecologia ja ha acumulat experiència en la seva aplicació a la pràctica obstètrica. El director de l'Institut de Recerca d'Obstetrícia i Ginecologia M3, l'acadèmic Leonid Semenovich Persianinov, respon a les preguntes.
- Nikolay Alekseevich, a la literatura científica moderna hi ha prop de deu mil publicacions dedicades a les prostaglandines. No obstant això, aquestes substàncies continuen sent en gran part terra incògnita. Què sap la ciència sobre les prostaglandines actualment? Quina funció tenen al cos?
- Elucidar el paper fisiològic de les prostaglandines no és una tasca fàcil. Al cos humà, aquestes substàncies biològicament actives es troben en quantitats mínimes, en mil·lèsimes de gram. Són sorprenentment inestables. Havent sorgit a la cèl·lula, les prostaglandines literalment en qüestió de segons compleixen la seva important funció i aquí, a la cèl·lula, es desintegren. La seva curta vida útil és una de les raons per les quals les prostaglandines han estat esquives durant tant de temps. A més, les prostaglandines són molt reactives: utilitzen la mínima oportunitat per entrar en una reacció química. A més, en el cos, la direcció d’una o altra reacció en què intervenen les prostaglandines canvia en funció del fons hormonal. Tot això fa que la investigació sigui extremadament difícil. En moltes preguntes sobre el paper de les prostaglandines, els especialistes només hauran de respondre demà.
Prostaglandina E1
Avui sabem que les prostaglandines són àcids grassos insaturats amb vint àtoms de carboni. Es construeixen segons el mateix esquema: un anell de cinc membres (ciclopentà) i dues cadenes laterals. Segons l’estructura de l’anell, hi ha quatre grups principals de prostaglandines: A, B, E i F; cada grup està format per una sèrie de compostos amb efectes biològics similars.
Les prostaglandines de vegades es coneixen com a hormones cel·lulars. Perquè, a diferència de les hormones produïdes per les glàndules endocrines, es sintetitzen a totes les cèl·lules del cos. I si les hormones són capaces d’exercir el seu efecte relativament lluny de la glàndula on es van formar, l’efecte fisiològic de les prostaglandines està limitat principalment pel lloc de la seva producció, és a dir, per la cèl·lula.
El mecanisme d’acció de les prostaglandines no s’entén del tot.Però hi ha totes les raons per afirmar que aquestes substàncies biològicament actives són l’enllaç més important en la regulació de l’activitat vital de la cèl·lula. Com va resultar, les prostaglandines treballen en estret contacte amb les hormones. Això es pot representar esquemàticament de la manera següent.
L’hormona, en unir-se a un receptor incorporat a la membrana cel·lular, activa la síntesi de certes prostaglandines. Al seu torn, les prostaglandines inicien la síntesi d’adenosina monofosfat cíclic, un compost que activa els enzims cel·lulars i, per tant, canvia el curs de certs processos de la cèl·lula. En altres paraules, les prostaglandines activen el mecanisme cel·lular per executar les ordres lliurades per l'hormona "des de dalt"; actuen de manera subtil i direccional.
Entre les prostaglandines conegudes, s’han trobat parells de substàncies amb efectes oposats. Per exemple, la prostaglandina F2a augmenta la pressió arterial, mentre que l’E2 la disminueix. Aquesta és una altra confirmació del fet que els processos biològics que es produeixen al cos estan, per regla general, sota el control de dos compostos que actuen en direccions diferents. Com a exemple, citaré la coneguda insulina i el no tan popular glucagon, dues hormones que controlen els nivells de glucosa en sang. Glucagon "s'assegura" que el seu nivell no baixi del normal: en influir en el fetge, afavoreix la producció de glucosa i, per tant, augmenta el seu contingut a la sang. La insulina interfereix amb l’acció del glucagó i redueix la glucosa en sang.
- Hi ha l'opinió que el potencial de les prostaglandines com a medicaments és molt alt. En què es basa?
- En primer lloc, sobre el paper que tenen les prostaglandines en el cos. A jutjar pels resultats dels estudis, participen - a nivell cel·lular - en la regulació dels processos íntims de metabolisme dels greixos, pressió arterial, secreció gàstrica; juguen un paper important en els processos associats a la reproducció de la descendència ... Aquests i altres processos vitals que es produeixen al cos humà depenen directament de l’activitat de les prostaglandines, de la seva concentració: normal, baixa o excessiva.
Hi ha la suposició que la causa de les úlceres a l'estómac és la síntesi insuficient de prostaglandina E a les seves cèl·lules. S'ha establert que la prostaglandina E inhibeix la secreció gàstrica i, si és deficient o està completament absent, es produeix un suc gàstric en excés, que pot causar una malaltia de l'úlcera pèptica. Els experiments amb animals han demostrat que la introducció de prostaglandina E i la reposició de la seva deficiència en el cos afavoreix la curació de les úlceres.
Les prostaglandines del grup E són els dilatadors (dilatadors) més forts dels vasos sanguinis petits. A causa d’aquesta propietat, tenen la capacitat de reduir la pressió arterial i es poden utilitzar per tractar la hipertensió. En particular, amb crisis hipertenses, ja que la seva acció és de curta durada. La investigació ja està en marxa en aquesta direcció.
Prostaglandina L2
Potser les prostaglaedines ajudaran els metges a superar-se en el futur asma bronquial, atacs dels quals són causats per un espasme agut dels bronquis. Encara és difícil parlar d’una relació causa-efecte, però s’ha establert que durant un atac la concentració de prostaglandina Fza supera la norma en 8-10 vegades. Qui sap si no vencerem una malaltia greu si aprenem a inhibir la síntesi excessiva d’aquesta substància a les cèl·lules dels bronquis?
Les gfostaglandines ja s’utilitzen avui en dia i amb força èxit en obstetrícia i ginecologia.
En el curs de la investigació, es revelen totes les noves propietats de les prostaglandines, el camp de la seva possible activitat ja que els medicaments estan en constant expansió. Més recentment, es van descobrir els tromboxans, compostos d’estructura molt semblants als de les prostaglandines, ja que va resultar que els tromboxans són capaços de provocar l’estrenyiment de les artèries i l’agregació irreversible (acumulació) de plaquetes.En el cas que un recipient es faci malbé (per exemple, es talli un dit), la reacció d’agregació plaquetària és protectora; el coàgul resultant obstrueix el vas i deixa de sagnar. Però si aquests agregats es formen a l’interior del vas, hi ha el perill d’un coàgul de sang. L’obstrucció d’un vas amb trombe té les conseqüències més greus, com més gran és el vas: al cap i a la fi, un trombo bloqueja parcialment o completament l’accés de la sang als òrgans i teixits.
Gairebé simultàniament amb els tromboxans, es va trobar al cos una substància que és el seu antagonista i que evita la formació d’agregats. Es diu prostaciclina. No cal dir que, amb el descobriment de la prostaciclina, els especialistes tenen una oportunitat real de controlar el procés de formació del trombe, de crear nous mitjans de prevenció i tractament de la trombosi arterial.
No hi ha dubte que les prostaglandines tenen una àmplia gamma d’accions farmacològiques. Tot i així, no s’han de considerar com una medicina universal. En primer lloc, el descobriment d’aquesta nova classe de substàncies biològicament actives va permetre ascendir a un nou nivell de cognició, aproximant-se als fonaments moleculars del control de l’activitat vital de les cèl·lules. Molts encara són inexplicables
ara els processos que es produeixen al cos estan guanyant claredat (tot i que actualment només s’estudien millor quatre o cinc representants d’aquesta classe de substàncies).
Les prostaglaadines i compostos relacionats són, sens dubte, més coneguts avui en dia. A mesura que s’estudien, nous capítols s’adaptaran a la biologia molecular, la bioquímica, la farmacologia i la medicina clínica. Però això serà precedit per desenes i centenars d’experiments: hem de buscar! Només així podrem desvelar els secrets de la natura, amb els quals és difícil i reticent a separar-se.
- Leonid Semenovich, el vostre institut fa anys que treballa amb la prostaglandínia. Indiqueu-nos en quins casos van ser efectius?
- El 1971 vam començar a estudiar l’efecte de les prostaglaadines en diverses funcions del cos d’una dona. Estem treballant juntament amb l’Institut Karolinska de Suècia, on per primera vegada es van sintetitzar prostaglandines a partir d’àcids grassos insaturats. Actualment s’han sintetitzat quatre grups de prostaglandines similars als naturals: A, B, E i F. Les prostaglandines del grup F s’utilitzen en obstetrícia, en particular F2a i E.
L’elecció va caure sobre ells no per casualitat. Com a resultat d’estudis clínics i experimentals, s’ha establert que tenen la capacitat de provocar contraccions dels músculs llisos de l’úter i tenir un efecte sobre el cos luti. Aquesta glàndula endocrina cíclica experimenta una sèrie de transformacions cada mes: una fase de formació, plena activitat i atròfia
El cos luti es forma després de la ruptura del fol·licle i l'alliberament de l'òvul (ovulació). Després, funciona de 10 a 12 dies, en funció de les característiques del cicle menstrual de les dones. Si no es va produir la fecundació, la funció hormonal del cos luti s’esvaeix i es produeix la seva regressió (desenvolupament invers). En el cas que l’òvul estigui fecundat i es produeixi l’embaràs, el cos luti comença a desenvolupar-se intensament, augmentant la seva activitat hormonal. Durant els primers 3 a 4 mesos d’embaràs, el cos luti té un paper important en el desenvolupament de l’embrió. I si, per qualsevol motiu, el cos luti es dissol o, com diuen els experts, la luteòlisi, l’embaràs es pertorba, es produeix un avortament involuntari. En determinades dosis, les prostaglandines F2a i E són capaces de causar luteòlisi.
Les propietats d’aquestes prostaglandines han determinat el seu lloc en la pràctica obstètrica; s’utilitzen per excitar i estimular el part.
Els especialistes sovint han de fer front a la necessitat de provocar treballs uns dies o fins i tot setmanes abans de la data de venciment per salvar la vida del nen. Una necessitat similar sorgeix amb la incompatibilitat Rh de la sang de la mare i del fetus, amb toxicosi greu de l’embaràs i en alguns altres casos.Fins i tot amb aquest ric arsenal d’eines disponibles avui en dia per als obstetres-ginecòlegs, és bastant difícil induir artificialment treball actiu.
- Quin avantatge tenen les prostaglandines respecte als fàrmacs ja coneguts que s’utilitzen per estimular el part?
- A diferència de tots els medicaments coneguts, les prostaglandines estimulen l’activitat contràctil de l’úter en qualsevol moment de l’embaràs i, cosa que és molt important. - Es requereix una quantitat insignificant. El treball causat per ells és fisiològic. A la nostra clínica, tots els casos de naixements prematurs causats per prostaglandines han acabat bé tant per a la mare com per al nounat.
Prostaglandina H2
Les prostaglandines actuen de manera molt eficaç i, diria, amb cura en aquells casos en què, per motius mèdics, cal interrompre l’embaràs en una data posterior, és a dir, al cap de deu setmanes. Amb un avortament instrumental, els teixits de l’úter es lesionen inevitablement en major o menor mesura. De fet, per obrir el coll uterí és necessari introduir dilatadors grans. Volent o no, lesionen el coll, hi apareixen llàgrimes, que en el futur poden provocar l’anomenada insuficiència istmo-cervical. L’essència d’aquest patiment és que l’úter perd el seu tancament i l’embaràs posterior es manté malament. Per conservar-lo, heu de suturar l'os extern de l'úter.
Recentment, cada vegada han aparegut més dades sobre prostaglandines a la literatura científica, cosa que ha obligat a considerar els fets coneguts des d’un angle diferent.
Per exemple, la coneguda aspirina. Va resultar que aquest medicament és un antagonista de les prostaglandines i exerceix el seu efecte bloquejant la seva síntesi. Per tant, queda clar, sobretot, per què s’allarguen les dones que han estat prenent aspirina i medicaments similars a l’aspirina durant els darrers mesos de l’embaràs, l’edat gestacional i la durada del part.
També s’assumeix que l’ús a llarg termini d’aspirina durant l’embaràs pot causar un tancament prematur del conducte arteriós al fetus, que té greus conseqüències. A la vida intrauterina del fetus, el conducte arteriós subministra sang als pulmons i el tancament del conducte posa en perill el fetus amb la mort. Però molt necessari abans del naixement, el conducte arteriós després del naixement d’un nen ha de tancar-se necessàriament. Si això no passa, el nen presenta un defecte cardíac que requereix cirurgia. L’operació és difícil i difícil.
Serien útils els antagonistes de les prostaglandines? Alguns experts creuen que després del naixement d'un nen, serà possible eliminar el defecte amb la seva ajuda: en suprimir la síntesi de prostaglandines, els antagonistes contribuiran així al tancament natural del conducte arteriós. Aquesta suposició s'està provant actualment en experiments amb animals.
Ara hi ha una acumulació intensiva de fets que constituiran la base de mètodes per a la prevenció i el tractament de molts processos patològics que afecten les funcions sexuals i reproductives de les dones. Les prostaglandines hauran d’ocupar el lloc que els correspon en l’arsenal de medicaments eficaços que s’utilitzen en obstetrícia i ginecologia.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
